التوحد: مراجعة خطوط الأنابيب ، 2024

يشير مرض التوحد ، الذي يشار إليه الآن باسم اضطراب طيف التوحد ، إلى مجموعة متنوعة من الاضطرابات النامية العصبية التي يتم تشخيصها بشكل عام خلال سنوات المراهقة للفرد. يتعلق مرض التوحد بشكل خاص بتنمية الدماغ ويؤثر على كيفية تفاعل الفرد أو يتواصل في وضع اجتماعي. تعكس عبارة الطيف في "اضطراب طيف التوحد" ، مجموعة متنوعة من الأعراض وشدتها. بعض الاضطرابات التي تعاني من اضطراب طيف التوحد تشمل:

• اضطراب التوحد
• متلازمة أسبرجر
• اضطراب تنموي واسع الانتشار غير محدد خلاف ذلك (PDD-NOS)
• آحرون

علم الأوبئة:

أشارت العديد من الدراسات الحديثة إلى أن انتشار مرض التوحد يرتفع بسرعة ، ومع ذلك ، هناك نقص في الإجماع من حيث فهم أسباب هذه الأمراض. على سبيل المثال ، أشارت بعض الدراسات إلى أن التأثيرات الوراثية والعوامل البيئية التي تشمل المحددات الاجتماعية مثل تغطية التأمين على الرعاية الصحية المحدودة ، والوضع الاجتماعي والاقتصادي المنخفض قد يسبب هذا الشرط. وفقًا للبيانات التي نشرتها منظمة الصحة العالمية (WHO) في نوفمبر 2023 ، فإن ما يقدر بنحو 1 من كل 100 طفل يعانون من هذا المرض على مستوى العالم. أيضا ، فإن منظمة الصحة العالمية تستمر في التأكيد على أن انتشار هذا المرض يختلف اختلافًا كبيرًا عبر مختلف المناطق الجغرافية.

وفقًا للبيانات التي نشرتها مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) في عام 2023 ، زاد انتشار مرض التوحد في الولايات المتحدة حاليًا ، ويكون انتشار مرض التوحد في الولايات المتحدة هو واحد من بين 36 طفلاً ، وهو ما يعاني من مرض واحد في السابق في 44 طفلاً في الولايات المتحدة ، ويوضح مركز السيطرة على الأمراض أيضًا أنه في الولايات المتحدة ، 4 في 100 أولاد و 1 في 100 من الفتيات.

التقييم العلاجي:

تشخبص:

وفقًا لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) في الولايات المتحدة ، يعتمد تشخيص هذه الحالة على مصدرين للمعلومات: وصف الوالدين أو مقدم رعاية الطفل لتطور الطفل أو تقييم المهني لسلوك الطفل. ينص مركز السيطرة على الأمراض أيضًا إلى أن الدليل التشخيصي والإحصائي للعلم النفسي في الجمعية النفسية الأمريكية ، يعطي الطبعة الخامسة (DSM-5) معايير موحدة لتشخيص اضطراب طيف التوحد. فيما يتعلق بمعايير DSM-5 لتشخيص مرض التوحد ، يجب أن يكون لدى الطفل عجز مستمر في كل من مجالات التواصل الاجتماعي والتفاعل الاجتماعي الثلاثة. وبالمثل في أوروبا ، يستلزم تشخيص اضطراب طيف التوحد عمومًا تورط فريق متعدد التخصصات من الأطباء النفسيين ومعالجات الكلام وعلم النفس. حتى في أوروبا ، يتم توحيد معايير تشخيص مرض التوحد مع الالتزام بالإرشادات التي نشرها دليل التشخيص والإحصائي للاضطرابات العقلية (DSM-5) أو التصنيف الدولي للأمراض (ICD-11).

علاج:

من حيث علاج مرض التوحد ، غالبًا ما يتم النظر في نهج العلاج متعدد الجوانب. وهذا يشمل استخدام الاتصالات والعلاجات السلوكية وعلاجات المخدرات. وقد أظهرت العديد من الدراسات البحثية الفعالية القوية لاعتماد العلاجات المركب للتوحد. بعض العلاجات السلوكية والسلوكية المستخدمة لاضطراب طيف التوحد تشمل علاج الكلام واللغة ، والتحليل السلوكي التطبيقي (ABA) ، والعلاج المهني ، والعلاج السلوكي المعرفي (CBT) ، وغيرها. من حيث علاجات المخدرات ، حتى الآن ، لم تتم الموافقة على أي دواء لعلاج أو علاج مرض التوحد. ومع ذلك ، يتم استخدام بعض الأدوية لمساعدة أخصائيي الرعاية الصحية على إدارة أعراض هذه الحالة مثل التهيج والأرق والاكتئاب وعدم التركيز. تلقت بعض هذه العلاجات المخدرات المذكورة موافقات تنظيمية من وكالات من إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية ، بينما يتم استخدام الآخرين خارج التسمية.

المنتجات الرئيسية:

الأدوية التي حصلت على موافقة من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج اضطراب طيف التوحد هي ريسبيريدون ، و aripiprazole. في حين يمكن وصف Risperidone للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 إلى 16 عامًا للمساعدة في العدوان والتهيج ، يمكن إعطاء Aripiprazole للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 17 عامًا. ومع ذلك ، في أوروبا ، لا توجد أدوية معتمدة لعلاج أعراض مرض التوحد ، في حين تدعم بعض الإرشادات استخدامها.

اللاعبون الرئيسيون في مرض التوحد:

بعض اللاعبين الرئيسيين في سوق التوحد هم Janssen Global Services ، LLC ، Amneal Pharmaceuticals LLC ، Bristol-Myers Squibb Company ، Aurobindo Pharma ، وشركات أخرى.

نظرة عامة على سوق علاج اضطرابات طيف التوحد:

بلغ قيمة سوق علاج اضطراب طيف التوحد العالمي 6.94 مليار دولار أمريكي في عام 2022. ومن المتوقع أن ينمو السوق من 7.41 مليار دولار أمريكي في عام 2023 إلى 13.14 مليار دولار بحلول عام 2030 ، مما يعرض 8.5 ٪ خلال 2023-2030. منطقة أمريكا الشمالية هي المنطقة الأكثر هيمنة في السوق العالمية. بعض العوامل التي تسهم في نمو السوق العالمية هي وجود مرشحين محتملين لخطوط الأنابيب التي يمكن الموافقة عليها ، والزيادة القوية المستدامة في انتشار مرض التوحد ، والتعزيز في الوعي بين عامة السكان.

تحليل خطوط الأنابيب:

نظرة عامة على خط الأنابيب:

في الوقت الحاضر حوالي 75 ٪ من مرشحين خطوط الأنابيب لمرحلة التوحد في المرحلة الأولى والمرحلة الثانية من التجارب السريرية مجتمعة. تتم رعاية غالبية الدراسات من قبل الصناعة والمؤسسات الحكومية.

خط أنابيب عن طريق آلية العمل:

آلية عمل العلاجات الأولى التي اكتسبت موافقات تنظيمية لمستقبلات التوحد مثل ريسبيريدون ، و aripiprazole هي حصار مستقبلات السيروتونين 2A و Dopamine D2 للريسبيريدون. بالنسبة إلى Aripiprazole ، فإن آلية العمل هي التحفيز وتثبيط الدوبامين لأنه يشارك مستقبلات D2. من حيث النشاط البحثي ، ركز العديد من اللاعبين على الآليات الوراثية التي تؤثر على مرض التوحد. في الآونة الأخيرة ، ركزت بعض الشركات على الآلية التالية للإجراءات:

• تعديل الكاتيكولامينات:الكاتيكولامينات هي مجموعة من الناقلات العصبية التي يتم توفيرها لجميع أنسجة الجسم تقريبًا ، وجميع مساحات الدماغ تقريبًا ، وبالتالي هذه آلية تنظيمية عصبية شائعة لجميع أعراض مرض التوحد. قد تطلق أدوية خطوط الأنابيب التي تنتمي إلى هذه الفئة من آلية العمل ، آلية قبل المشبك التي تمنع هيدروكسيلاز التيروزين ، وفي النهاية تخليق جميع الكاتيكولامينات وتخزينها وإطلاقها. هذا قد ينظم الكاتيكولامينات من خلال إعادة توازن متماثل.
• تثبيط Galectin-3:لاحظت العديد من الدراسات البحثية أن مستويات البروتين galectin-3 أعلى بكثير في الأطفال الذين يعانون من ASD. وبالتالي ، فإن تثبيط هذا البروتين قد يمكّن من السيطرة على أعراض مرض التوحد.
• هضم البروتين المتسارع وامتصاص الأحماض الأمينية:تؤكد الأدوية التي تنتمي إلى آلية العمل هذه ، على دور الأحماض الأمينية في الاضطرابات العصبية. وذلك لأن الأحماض الأمينية هي لاعب رئيسي من حيث تكوينات الناقل العصبي الجديد ، وتنظيم جينات الجهاز العصبي المركزي ، وكذلك تخليق البروتينات. تلعب هذه الأدوية دورًا رئيسيًا في تكوين الإنزيمات التي تؤدي إلى تجمع أحماض أمينية متوازنة. أشارت الدراسات المتعلقة بمرشح خط الأنابيب هذا إلى أن أوجه القصور الأنزيمية تلعب دورًا في مرض التوحد.

خط أنابيب عن طريق الإدارة:

من حيث طريق إدارة أدوية خطوط الأنابيب ، يتمتع عدد كبير من هذه الأدوية بموجب التجارب السريرية لعلاج مرض التوحد ، على طريق الإدارة عن طريق الفم. هذا لأنه ، نظرًا لأن عدد من مرضى مرض التوحد هم من المراهقين ، فإن الشكل الفموي لإدارة الأدوية سيكون أسهل بالنسبة لهم ، وسيجعلهم أكثر ملتصقة بالعلاج لأنه يمكن إعطاؤهم من قبل آبائهم أو مقدمي الرعاية في أماكن الرعاية المنزلية.

خط الأنابيب ، حسب نوع الجزيء:

ركزت غالبية اللاعبين الذين شاركوا في التجارب السريرية لعلاج مرض التوحد على تطور الأدوية الجزيئية الصغيرة. يشمل بعض اللاعبين الذين يعانون من أدوية جزيء صغير في خطوط أنابيب منتجاتهم لمرض التوحد الشركة الناشئة للعلاجات المحورية.

خط أنابيب ، من قبل الشركة:

من حيث أدوية خطوط الأنابيب لعلاج مرض التوحد ، فإن عدد هذه الأدوية في المراحل المتقدمة من الدراسات السريرية محدود. هناك عدد من الشركات التي لديها مرشحين لخطوط الأنابيب لعلاج مرض التوحد ، وهي شركات صيدلانية بيولوجية ناشئة ومقرها في الولايات المتحدة بعض الشركات التي لديها أدوية خطوط الأنابيب هي Yamo Pharmaceuticals و Curemark و Astrogen ، Inc.

رؤى التجارب السريرية:

التجارب السريرية المستمرة:بعض المرشحين الرئيسيين لخطوط الأنابيب بموجب التجارب السريرية على النحو التالي:

المرحلة 1:

• STP1: Stalicla SA

• وصف الدراسة:الغرض الرئيسي من هذه الدراسة هو تقييم السلامة والتحمل ، وعلم الدوائية والديناميكا الدوائية ، وكذلك الفعالية الاستكشافية لمرشح خط الأنابيب لـ STP1 في مجموعة فرعية من المرضى الذين يعانون من اضطراب طيف التوحد (ASD).

• SB-121: Scioto Biosciences ، Inc.

• وصف الدراسة:هذه الدراسة عبارة عن دراسة متعددة الجرعات ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، تسيطر على الدواء الوهمي ، وتقييم سلامة وجرعات متعددة من SB-121 خلال فترة 28 يومًا لمجموعة من الموضوعات في الفئة العمرية من 15 إلى 45 عامًا ، تم تشخيصها باضطراب التوحد.

المرحلة 2:

• ML-004: Maplight Therapeutics
  • وصف الدراسة:نموذج الدراسة هذا عبارة عن دراسة متعددة المركز ، عشوائي ، مزدوج التعمية ، مجموعة متوازية ، تسيطر عليها وهمي من شأنها أن تجنّب ما يقرب من 150 مراهقًا وموضوعات للبالغين الذين يعانون من ASD. الغرض الرئيسي من هذه التجربة السريرية هو دراسة فعالية دواء خط الأنابيب هذا بالمقارنة مع الدواء الوهمي من حيث تحسين عجز التواصل الاجتماعي في المرضى الذين يعانون من ASD. نوع الدراسة من هذه التجربة السريرية تدخل ، مع كون العلاج هو الغرض الأساسي. إن التقنيع في هذه الدراسة هو رباعي ، مع كون النموذج التداخلي هو مهمة موازية. تخصيص هذه التجربة السريرية عشوائية.

• ARD-501: Aardvark Therapeutics ، Inc.
  • وصف الدراسة:هذه الدراسة عبارة عن محاكمة متعددة الأعمى ، والتي تسيطر عليها ، وتقييم سلامة مستويات الجرعة لمرشح خط الأنابيب لـ ARD-501 في المرضى الذين يعانون من ASD. نوع الدراسة من التجربة السريرية تدخل ، والغرض الأساسي هو العلاج. تم اختيارهم عشوائيًا التخصيص لهذه الدراسة ، والنموذج التداخلي هو مهمة كروس. إخفاء هذه الدراسة مزدوجة.

المرحلة 3:

• CM-AT: curmark
  • وصف الدراسة:هذه الدراسة عبارة عن دراسة تمديد مفتوحة لـ CM-AT لعلاج الأطفال الذين يعانون من مرض التوحد مع جميع مستويات البراز chymotrypsin. CM-AT هو إنزيم خاص يدار للأطفال الذين يعانون من هذا الاضطراب ، ثلاث مرات في اليوم. نوع الدراسة من هذه التجربة السريرية هو تدخل ، مع الغرض الأساسي هو العلاج. النموذج التداخلي هو تعيين مجموعة واحدة والإخفاء لا شيء (علامة مفتوحة).
• AZD0901: Astrogen ، Inc.
  • وصف الدراسة:تهدف هذه الدراسة إلى إظهار فعالية وسلامة AST-001 ، بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، من حيث تحسين الأعراض الأساسية لاضطراب طيف التوحد (ASD) عند الأطفال. بالنسبة لهذه الدراسة ، نوع الدراسة هو التداخل والغرض الأساسي هو العلاج. تم اختيارهم عشوائي تخصيص هذه التجربة السريرية ، والنموذج التداخلي هو تعيين مواز. القناع لهذه التجربة السريرية هو رباعي.

آفاق المحاكمة المستقبلية:

• يناير 2024:أعلنت شركة الأدوية التي تتخذ من إسرائيل مقراً لها في SCI SPARC بداية التجربة السريرية لمقارنة آثار العلاج SCI-210 مع علاج CBD القياسي لإدارة أعراض ASD.
• نوفمبر 2021: أعلنت العلاجات المحورية عن جرعات الموضوعات الأولى في التجربة السريرية للمرحلة 2B العالمية للتهيج المرتبط باضطراب طيف التوحد (ASD).

المشهد التنظيمي:

• موافقات FDA و EMA:من حيث الوكالات التنظيمية ، تعد إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية و EMA هي الوكالات الرئيسية. حتى الآن ، منحت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية موافقة على عقارين لإدارة أعراض التوحد ، ولم تمنح EMA أي موافقات حتى الآن. ومع ذلك ، لتقليل هذا القيد لعدم الموافقات حتى الآن ، هناك تشكيل اتحادات مثل اتحاد AIMS-2-Trials.
• تقييمات الأدوية اليتيم:كان عدد الأدوية التي تتلقى التعيين التنظيمي من إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية لتعيين الأدوية اليتيم (ODD) محدودة نسبيًا. ومع ذلك ، في فبراير 2023 ، منحت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية غريبة على كيتاركس الدواء (الكيتامين) ، والتي تقع حاليًا في التجارب السريرية للمرحلة الثانية لعلاج متلازمة ريت ، والتي تعتبر مرضًا على طيف التوحد.
• تحديات ترخيص السوق:تشمل بعض تحديات ترخيص السوق التي يواجهها مرشحو خط أنابيب التوحد عدم وجود موافقات تنظيمية ، والشك من حيث قدرتهم على علاج الأعراض الأساسية للمرض.

نطاق الإبلاغ

• تقييم شامل لمنتجات خطوط الأنابيب حسب مجالات مثل مرحلة التطوير ؛ طريق الإدارة ؛ فئة المخدرات إشارة راعي؛ نوع الجزيء وهدف المخدرات
• ملفات تعريف شاملة لمنتجات خطوط الأنابيب مع تفاصيل مثل نظرة عامة على الشركة ؛ وصف المنتج ؛ حالة البحث والتطوير ؛ أنشطة التنمية ؛ آلية العمل ؛ نوع الجزيء مرحلة التنمية مؤشرات تمويل وطريق الإدارة
• نظرة عامة على منتجات خطوط الأنابيب النائمة والموقف
• رؤى رئيسية حول وبائيات الظروف التي تتم معالجتها من قبل منتجات خطوط الأنابيب ونظرة عامة على السوق المعالجة أو الحالية لمنتجات خطوط الأنابيب
• نظرة عامة على أحدث التطورات ؛ المقالات الإخبارية والبيانات الصحفية والمؤتمرات ذات الصلة

منهجية التقرير

• تم تصميم جميع تقارير خطوط الأنابيب من خلال تحليل البيانات التي تم جمعها بشكل أساسي من خلال مصادر أبحاث المكتب ذات المصداقية. يتم استكمال البحث الثانوي من خلال المقابلات التي أجريت مع قادة الرأي الرئيسيين.
• تشمل مصادر البحوث المكتبية قواعد بيانات التجارب السريرية العالمية والإقليمية ؛ التقارير السنوية والمواقع الإلكترونية والبيانات الصحفية وعروض المستثمرين للشركات ؛ أوراق بيضاء مقالات إخبارية التقارير التي نشرتها جمعيات الصناعة ؛ المقالات/التقارير المنشورة على قواعد البيانات مثل NCBI ، ResearchGate ؛ قواعد البيانات الداخلية

أسباب شراء هذا التقرير

• تطوير استراتيجيات نمو فعالة تستند إلى نظرة عامة شاملة على نشاط البحث والتطوير ومنتجات خطوط الأنابيب لمرض التوحد
• حدد اللاعبين الناشئين أو المنافسة في السوق بناءً على منتجات خطوط الأنابيب وتطوير استراتيجيات لمواجهة ظهور هؤلاء اللاعبين
• حدد محور كبار اللاعبين حول البحث والتطوير لمرض التوحد
• حدد الشركات المحتملة من وجهة نظر شراكة أو عملية استحواذ بناءً على التآزر الحالي في أنشطة البحث والتطوير أو استراتيجيات لتنويع تركيز البحث والتطوير لدفع النمو في الأعمال التجارية
• تحليل الأسباب وراء المنتجات النائمة والموقف لإجراء تغييرات في التركيز على البحث والتطوير إذا لزم الأمر